GLP 1 y medicamentos análogos. Tratamiento de la Diabetes y el Sobrepeso
El GLP 1 también llamado péptido similar al glucagón tipo 1, es una hormona que se produce de forma natural en el intestino delgado y que ayuda a controlar los niveles de azúcar en la sangre, al metabolismo de las grasas y a la regulación del apetito. Por su parte, los medicamentos análogos GLP 1 son fármacos sintéticos, pero que…
¿Qué es el GLP-1?
El GLP-1, o péptido similar al glucagón tipo 1, es una hormona incretina que desempeña un papel fundamental en la regulación de la glucosa en la sangre y en el control del apetito. Es una hormona endógena, es decir, la produce nuestro organismo, en concreto, en el intestino delgado, aunque para ello se requiere haber ingerido alimentos.
Entre las funciones de esta hormona, está la de ayudar a estimular la secreción de insulina, a la vez que inhibe la liberación de glucagón, dos hormonas esenciales para el control de los niveles de glucosa. Pero además, el GLP 1 tiene también otros efectos como el de reducir la velocidad de vaciamiento gástrico, por tanto, aumentando la sensación de saciedad, así como actuar sobre el centro del hambre a nivel cerebral, de forma que se ve reducido el apetito. Su actividad es relativamente corta, ya que una vez en sangre, actúa una enzima, la DPP-4 que hidroliza la molécula de GLP 1, inactivándola.
Pero además, esta hormona está involucrada en la salud cardiovascular, con estudios que revelan la reducción de accidentes cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 gracias a los receptores GLP1 situados a nivel del corazón y en vasos sanguíneos. Este beneficio se une al efecto cardiovascular positivo que tiene el hecho de reducir los niveles de grasa, el peso corporal, el nivel de glucosa en sangre, la inflamación y la presión arterial.
El mecanismo de acción de la hormona GLP 1 se basa en la unión a receptores celulares rGLP 1 de diversos órganos, páncreas, gastrointestinal, cerebral, renal, cardíaco, etc, pero aquí nos centraremos en los ubicados en el páncreas y en el cerebro, donde ejercen su acción de control de nivel de glucosa en sangre y control de apetito. Una vez unido al receptor, éste es activado y comienza a ejercer su acción. Para explicarlo de una forma sencilla, la unión hormona – receptor, debemos entenderla como si la hormona fuese un “enchufe” y el receptor fuese la «base» que está en la pared, de forma que una vez unido se produce la activación. Ese «enchufe» es único, de modo que ése y solo ése entra en su «base» correspondiente. En este caso, el enchufe es la hormona GLP 1 y la base es el receptor rGLP 1
URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Glucagon-like-peptide-1#section=2D-Structure
¿Qué son los medicamentos análogos GLP-1?
Todos los efectos de la hormona GLP 1 humana han promovido que, a partir de su estructura molecular, laboratorios farmacéuticos haya investigado para sintetizar fármacos similares a ella, que son los llamados medicamentos agonistas o análogos GLP 1. Este tipo de medicamentos se caracteriza por tener una parte de su estructura molecular muy similar, (en un 90 – 97 %), a la de la hormona GLP 1 endógena natural y, por tanto, con la misma capacidad de unirse a los mismos receptores celulares a los que se une la GLP 1 humana. Siguiendo con la analogía del “enchufe”, lo que se ha hecho es sintetizar un enchufe idéntico, que permite entrar en la «base», «engañando» a la célula y ejerciendo la misma acción como si de la misma GLP 1 humana se tratase.
Pero además, la GLP 1 humana se degrada rápidamente por la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4) haciendo que su vida plasmática no sea mayor a 2 minutos. Sin embargo, los medicamentos análogos GLP 1 son resistentes a esta enzima, haciendo así que actúen durante mucho más tiempo en comparación a la hormona GLP 1 endógena humana.
URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/56843331#section=2D-Structure
Aunque alguno de los fármacos más conocidos son el Ozempic ® (Semaglutida) y el Mounjaro ® (Tirzepatida), en la farmacia podemos encontrar algunos más, todos ellos muy similares en cuanto a su mecanismo de acción y siempre bajo prescripción medica:
- Semaglutida (Ozempic ® , Rybelsus ®, Wegovy ®)
- Tirzepatida (Mounjaro ®)
- Dulaglutida (Trulicity ®)
- Liraglutida (Victoza ®, Saxenda ®)
Mecanismo de acción del GLP 1
Los medicamentos análogos GLP 1 pueden ejercer las mismas acciones que ejerce la hormona GLP 1 humana, ya que actúan como si fuesen la misma hormona GLP 1 propiamente dicha, pero sin serlo, y lo que es mejor, sin que haya habido ingesta previa de alimentos, algo que es necesario para la liberación de la hormona GLP 1 natural.
Cuando ingerimos alimentos y estos llegan al intestino y uno de los numerosos procesos que se producen es el de estimular la producción de esta hormona GLP 1 que pasa al torrente sanguíneo y llega a diversos órganos diana donde se une a receptores específicos produciendo el efecto concreto según el órgano que se trate.
Así, la GLP 1 se une a las células β del páncreas estimulando la producción de insulina, así como a celulas α reduciendo la de glucagón. Además, atraviesa la barrera hematoencefálica actuando sobre receptores GLP 1 a nivel cerebral para reducir el apetito, lo que, unido a la menor velocidad de vaciamiento gástrico, provoca una mayor sensación de ansiedad y, por tanto, una menor ingesta de alimentos. En resumen, se reducen las ganas de comer.
Usos terapéuticos de los medicamentos análogos o agonistas GLP 1
Si tenemos en cuenta las funciones que realiza la hormona GLP 1 en nuestro organismo, el hecho de disponer de medicamentos análogos que puedan unirse a los mismos receptores celulares a los que se unen la hormona GLP 1 natural podremos obtener unos efectos terapéuticos similares que permitirán tratar diversas patologías:
Tratamiento de la Diabetes Tipo 2
Gracias a la unión a los receptores rGLP 1 de las células β del páncreas, se estimula la producción de insulina y la reducción del glucagón, lo que ayuda a controlar los niveles de glucosa (azúcar) en sangre, resultando por tanto muy beneficioso en pacientes con Diabetes tipo 2. Se trata además de una estimulación dependiente de glucosa, es decir, si el nivel de glucosa en sangre no es elevado, no habrá estimulación de producción de insulina, aunque hubiera GLP 1 en sangre. Esto evita el riesgo de episodios de hipoglucemia que puede provocar las inyecciones de insulina en caso de subir excesivamente su nivel y no disponer en ese momento de azúcar que pueda compensar la bajada producida debido al exceso de insulina.
Además, estudios clínicos revelan como la administración de estos medicamentos reducen los niveles de la hemoglobina glicosilada, HbA1c, principal marcador utilizado en el diagnóstico de la diabetes.
Obesidad y Control del peso
La actividad conocida de la hormona GLP 1 de reducir la velocidad de vaciamiento gástrico y actuar sobre el centro del hambre a nivel cerebral, permite que los medicamentos análogos GLP 1 también puedan hacerlo. De este modo, la sensación de saciedad se mantiene durante más tiempo, lo que provoca que se tenga menos apetito, razón por la cual este tipo de medicamentos se están utilizando mucho últimamente en pacientes con sobrepeso y casos de obesidad. Si a ello, añadimos que los niveles de GLP 1 se mantienen más tiempo en sangre debido a su resistencia a la DPP-4, estos efectos serán aún mayores.
Efectos Secundarios
Efectos más habituales
Como todos los medicamentos, los tratamientos basados en GLP-1 pueden tener efectos secundarios. Los más comunes son náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Estos efectos suelen ser temporales y disminuir con el tiempo.
Riesgos Potenciales
Aunque los medicamentos basados en GLP-1 son generalmente seguros, pueden tener algunos riesgos. En raras ocasiones, pueden causar pancreatitis (inflamación del páncreas) o problemas renales. Es importante que los pacientes informen a sus médicos sobre cualquier síntoma inusual.
Recomendaciones Médicas
Se debe empezar con una dosis baja del medicamento análogo GLP-1 y aumentarla gradualmente para minimizar los efectos secundarios. Hay que seguir las indicaciones de los especialistas y también es importante seguir una dieta saludable y hacer ejercicio regularmente para obtener los mejores resultados del tratamiento.
Vías de administración
La vía de administración es mediante inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o en la parte superior del brazo. Al tratarse de un péptido, la administración vía oral de este tipo de fármacos es muy complicada, ya que las enzimas gástricas destruirían el medicamento a nivel estomacal. Nuestro estómago está preparado para metabolizar proteínas (por ejemplo, cuando comemos carne…), y estos péptidos son pequeñas proteínas que serían destruidas nada más llegar a la luz estomacal.
No obstante, algunas marcas (Rybelsus ®) han conseguido lanzar al mercado Semaglutida vía oral, en comprimidos. Mediante una técnica denominada SNAC, se consigue reducir esta degradación a nivel digestivo. La dosis administrada cuando se trata de vía oral es mucho mayor en comparación con la vía subcutánea de administración.
La dosis es generalmente semanal, mediante una inyección subcutánea . Se comienza con una dosis baja que se va incrementando cada 4 semanas hasta llegar a un valor que ya se mantiene constante.
Farmacéutico especialista en Análisis Químico de Medicamentos – Universidad Complutense de Madrid.
Máster Industria Farmacéutica – CESIF, Madrid.
Óptico Optometrista – Universidad de Barcelona.
